肺癌治療又有新利器！月初在美國芝加哥舉行的臨床腫瘤醫學會（ASCO）發表最新研究，新一代標靶治療趨勢不再是攻擊單一癌細胞，而是將所有癌細胞家族一網打盡，可減低抗藥性的發生而延長生命。
肺癌標靶藥物上市以來，有些癌症已不再是不治之症，就像糖尿病、高血壓等慢性病一樣，病人可以跟癌症共存；但有些癌症如肝癌、肺癌、腎癌、頭頸癌等，患者常因出現抗藥性，原本被控制的癌細胞失去控制之後，變得更凶猛趁勢再度出來作亂。
像天主教樞機主教單國璽就是一個例證，第一代標靶藥物出現抗藥性之後，突變之後的癌細胞比原來的更凶猛，之前，因轉移至腦部而做電腦刀手術。面對這類病人，在四十八屆美國臨床腫瘤醫學會年會中發表最新研究，新一代標靶治療藥物做為第一線肺癌治療時，最長可讓腫瘤停止生長十八個月。
該研究由台大醫院癌症中心主任楊志新擔任全球人體臨床試驗計畫總主持人，二○○九年八月至二○一一年十二月針對二十五國，三百四十五名肺癌第三、四期無法手術的病患，進行兩年多的臨床試驗。這是首次由台灣主導全球第三期癌症人體臨床試驗，日前在美國臨床腫瘤醫學會發表第三期試驗結果，預計今年底之前送美國食品及藥物管理局（ＦＤＡ）審核。
楊志新在大會報告中指出，該試驗將病患分成兩組，一組由兩百三十人使用新一代標靶藥物afatinib，另一組一百一十五人使用標準化療（Pemetrexed/cisplatin），研究結果顯示，使用新一代標靶藥物afatinib的患者，無疾病惡化存活期（病患不僅存活，腫瘤亦獲得控制的時間）平均為十一．一個月，標準化療是六．九個月。
楊志新表示，新一代標靶藥物afatinib對於ＥＧＦＲ（表皮生長因子受體）突變的病患，效果更顯著，無疾病惡化存活期達十三．六個月。台北榮總胸腔腫瘤科主任蔡俊明強調，接受標靶藥物治療的肺癌病人最怕出現抗藥性，目前常用的標靶藥物，皆屬於上皮生長因子接受體抑制劑，病人平均使用約五到六個月就會出現抗藥性；以有效中位數來說也拖不過十一個月。
肺癌號稱癌症頭號殺手，死亡率高居所有癌症第一名，不分男女，發生率是台灣人十大癌症的第三位。肺癌尤以惡化及擴散快速聞名，先前多位影、政界名人，從罹癌到不治辭世，速度快得驚人，新一代標靶藥物是否能成為拯救患者生命的關鍵，備受關注。據了解，該藥物自二○○七年在台灣進行人體臨床試驗以來，至目前為止，有六十多位病患仍在服用此藥物。
肺癌種類分為小細胞肺癌和非小細胞癌，小細胞肺癌較為惡性，癌細胞生長速度快，開刀機率低；非小細胞肺癌，包括肺腺癌、鱗狀上皮細胞肺癌及大細胞肺癌，癌細胞生長速度較慢。國內肺癌患者以肺腺癌居多，約占五至六成，ＥＧＦＲ突變的人高達百分之五十，其中有百分之九十的人del19及L858R突變。
蔡俊明進一步強調，肺腺癌是所有肺癌中最難治癒的，高達百分之八十的患者診斷時己經是肺癌三、四期，無法手術，過去只能透過化學治療延長生命。肺癌標靶藥物上市後，不但延長患者存活期，也能獲得較佳的生活品質。
目前國內核准的肺癌標靶藥物有Erlotinib與Gefitinib兩種，主要攻擊目標是癌細胞活化的上皮細胞受體，讓它失去刺激癌細胞增生、轉移以及抗藥性的惡化轉化能力，達到治療效果。蔡俊明說，癌細胞難纏在於它有許多路徑可走，要阻止它轉移、惡化，必須將相關的族系一起阻斷，才能避免癌細胞一再突變。
以肺癌為例，ＥＧＦＲ是引起肺癌的分子，它來自ErbB家族，它的成員包括erbB1、erbB2（HER-2）、erbB3（HER-3）及erbB4（HER-4）。目前的標靶藥物只阻斷erbB1，而新一代的標靶藥物afatinib則是把ErbB家族一網打盡，再頑強的癌細胞也很難逃脫。蔡俊明如此形容，新一代的標靶藥就像無敵鐵金剛，一時之間很難打敗它。
簡單形容，目前的肺癌標靶藥物就像兩個手牽手的情侶般，隨時都有可能分手；而新一代標靶藥物，就像彼此戴上手銬的夫妻，即使要走也得兩人一起走。也因為彼此靠得緊密，可以阻斷過度活化的癌細胞趁勢作亂。高雄醫學大學附設醫院內科部主任黃明賢表示，目前的標靶藥物屬可逆，癌細胞過度活化時，會再產生第二次突變；新一代標靶藥物則是不可逆，可降低抗藥性的發生。
黃明賢進一步強調，標靶藥物並不是萬靈丹，標靶藥物也有極限，一旦發生抗藥性，應該要回頭進行化療，隨時配合醫生調整。如有機會，也可把握加入許多新藥臨床試驗機會，且新一代標靶藥物目前已在美國ＦＤＡ審核，一旦核淮上市，可望造福更多肺癌病患，為病患延續生命。
表皮細胞生長因子接受器（epidermal growth factor receptor, EGFR）屬於細胞表面接受erbB家族的成員之一（erbB1），其erbB家族尚有其他3個成員，分別為erbB2（HER-2）、erbB3（HER-3）及erbB4（HER-4）。
erbB1即EGFR與腺性肺癌、大腸癌、頭頸癌有關；erbB2與乳癌有關（即HER2乳癌）。目前國內上市兩種肺癌標靶藥物只針對erbB1阻斷，難以阻擋過度活化的癌細胞，找到縫隙逃脫的癌細胞，如脫疆野馬般四處亂竄，發生突變產生抗藥。
新一代的標靶藥物則可以把erbB家族一網打盡，把所有易產生突變的癌細胞家族阻斷生路，減少或延遲抗藥性的出現。
肺癌與肝癌一樣很難早期發現，等到患者出現咳嗽、咳血、胸悶、胸痛、聲音沙啞、頭痛、骨頭疼痛、走路會喘、呼吸困難等症狀時，80％的患者已是晚期，癌細胞已經轉移。
新光醫院健康管理部主任高尚志表示，肺癌難以診斷主要是因為有些腫瘤會躲在心臟、胰臟、腎臟、膀胱或是胸椎等臟器深處，一般胸部Ｘ光也很難早期發現，通常民眾身體不適到醫院就診時，已是肺癌第3、4期。
副總統蕭萬長就是最明顯例證，每年例行性健檢胸部Ｘ光無任何異狀，直到做低劑量電腦斷層檢查才赫然發現已罹患肺癌第3期。高尚志進一步指出，腫瘤躲在臟器後面時，胸部Ｘ光很難找到，低劑量電腦斷層可深入臟器抓到早期肺癌。
據臨床統計，肺癌在1公分以下發現，並開刀切除後，治癒率為85％～90％。高雄醫學大學附設醫院內科部主任黃明賢表示，肺癌早期成功率非常高，但多數患者因發現時機已晚，錯失治療黃金時間。
「癌」細胞的形成非一朝一夕，1公分的細胞要變成「癌」，需經過30次的分裂，大約需9至10年時間。細胞一旦變成癌，從0.1公分長至5公分只需1年。黃明賢建議年過40歲的民眾，最好每年照一次胸腔Ｘ光，或低劑量的電腦斷層檢查，避開菸害、空氣汙染、油煙等危險因子，才能遠離肺癌威脅。
高尚志特別提醒，吸菸或有肺癌家族史者，最好定期到醫院接受胸腔檢查，如果經濟能力許可，建議自費做胸部的低劑量電腦斷層，之後再根據第一次檢查結果好壞，由醫師綜合判斷後，決定後續追蹤間隔時間。
【時報週刊 第1792期】 2012-06-29 報導、攝影／邱玉珍
